Protagonizada por Tom Hanks de nuevo en el papel de Robert Longdon, la película está dirigida por Ron Howard, la producción está a cargo de Brian Glazer, Ron Howard y John Calley. El guión es obra de Akiva Goldsman y David Corp. Acompañan a Hanks en los papeles principales, Ayelet Zurer, encarnando a Vittoria Vetra, y Ewan McGregor, como Carlo Ventresca.
La historia gira en torno a los Illuminati, una organización enemiga histórica de la Iglesia Católica. Robert Langdon descubrirá que la organización ha resurgido de las cenizas de la historia y se dispone una vez más a atentar contra la Iglesia, mediante una bomba que ha sido colocada en algún lugar del Vaticano.